1978年，正在上大学的樋口可南子，在她在银座的豆沙水果凉粉铺打工的地方，被星探发现，出演了她的处女作『Pola电视小说』，当时她才20岁。

1980年她首次出演电影『戒严令之夜』，并获得金箭奖的新人奖。此后，因为1983年她在谷崎润一郎原著的电影『卍』演了一个女性同性恋角色和1987年在山田咏美原著的电影『困倦之眼』中的大胆暴露演，在影视界引起了很大的话题。

1991年樋口可南子推出了由筱山纪信摄影的裸体写真集『水果 不测的事态』，成为当时的畅销书。这个写真集也成为了日本解除裸体写真禁令的契机。

1993年，樋口可南子与糸井重里结婚。到了2000年代，樋口可南子『阿弥陀堂』、『明天的记忆』等影片中出演默默支持丈夫的妻子角色，由于表演出色，再次引人注目。