更新时间：2024-09-11 17:50
磷霉素，化学名为(1R,2S)-1,2-环氧丙基膦酸，分子式为C3H7O4P，是一种抗生素。最初从Streptomyces fradicle中分离，对革兰氏阳性和阴性菌有效。其作用机理是抑制细菌细胞壁的合成。能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。
其他抗生素
磷霉素钙口服适用于敏感菌(金葡菌、大肠杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等)所致的皮肤软组织感染、尿路感染和肠道感染(包括菌痢等)。磷霉素钠注射的适应证为敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎等。剂量需较大，且常需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类合用。磷霉素也可与万古霉素等合用，以治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。
口服磷霉素钙盐适用于敏感菌所致轻、中度感染，如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染，严重病例宜与β内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。
（钠盐）注射用无菌粉末：1.0g（100万单位）、2.0g（200万单位）、4.0g（400万单位）
（氨丁三醇）散剂：3.0g
1．磷霉素钙口服成人每日 2～ 4g(以磷霉素酸基计，下同)；小儿每日按体重 50～ 100mg/kg分 3～ 4次服用。
2．磷霉素钠肌内注射成人每日 2～ 8g；小儿每日按体重 50～ 200mg/kg，分 3～ 4次给药。
3．磷霉素钠静脉注射或静脉滴注成人每日 4～ 12g，严重感染可加至 16g；小儿每日按体重 100～ 300mg/kg，分 3～ 4次给药。
约 10~17%可发生不良反应，主要为轻度的胃肠道反应，如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等，一般不影响继续用药。偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等，未见肾、血液系统等的毒性反应。肌注磷霉素钠时局部疼痛较剧。
不良反应一般较轻.可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.过敏性皮疹.转氨酶升高.肌注局部疼痛,硬结.静脉用药可有血栓性静脉炎,心悸.
本品使用安全，有肝、肾功能减退者不需调整剂量。口服可能有恶心、纳减、中上腹不适或稀便、轻泻等轻度胃肠道反应，一般不影响治疗。偶发皮疹、嗜酸粒细胞增多或—过性转氨酶升高。临床应用3000多例，未发现肾脏或血液系统的毒性反应。
对于心、肾功能不全、高血压等患者慎用。本品毒性虽较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应；肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。
(1)磷霉素的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和(或)磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)则可增强本品的作用。
(2)磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷等抗生素合用常呈协同作用，并同时减少或延迟细菌耐药性的产生。严重感染时除应用较大剂量外，尚需与上述抗生素合用，用于金葡菌感染宜与红霉素、利福平等合用(最好有体外联合药敏测定作为参考)。
本品与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。
本品抗菌谱广，对葡萄球菌属、大肠杆菌、沙雷菌属和志贺菌属等均有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形杆菌属、产气杆菌、肺炎杆菌、链球菌和部分厌氧菌也有一定抗菌作用，但均较青霉素类和头孢菌素类为差。细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性。
磷霉素的体内作用较体外作用为强。其作用机制为抑制细菌细胞壁的早期合成而导致细菌死亡。
中毒
磷霉素主要用于治疗敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤、软组织和肠道等部位感染， 与其他抗生素不存在交叉耐药性，毒性较低。口服吸收30%～40%，可肌肉注射或静脉注射，不与血浆蛋白结合，半衰期为1.5～2h。常用量：口服2～4g/d，分3～4次服用；静脉注射或静脉滴注4～12g/d。
临床表现
1.口服时可有恶心、呕吐、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等胃肠道反应，一般不影响继续用药。
2.本药有皮疹、嗜酸粒细胞增多、血清转氨酶升高等发生的可能。
3.肌注局部可有疼痛和硬结。
4.静脉给药速度过快，可引起血栓性静脉炎、心悸等症状。
治疗
磷霉素中毒的治疗要点为：
1.本药应用过量时，血液透析可清除70%～80%。
2.可对症治疗。
本品和血浆蛋白不结合，半衰期为 1.5～2.0h，进入体内后组织分布广，以肾组织中浓度为最高，其次为心、肺、肝等组织，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓、脓液、脑、眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度；本品也可透过血脑屏障，炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50%以上。口服本品后约各有 1/3自尿、粪中排泄，肌注或静注本品后 24h内 90% 由尿中排出。血液透析能清除 70%～80%的药物，故血透后宜加用 1次全量。
口服磷霉素钙后约 30～40%可自胃肠道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小时血药浓度达峰值，血药峰值分别为 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影响。每6小时口服磷霉素钙 0.5g，稳态血药浓度可达 6～8μg/ml。肌注磷霉素钠 1小时后血药浓度可达峰值，肌注0.5和1g，血药峰浓度分别为 17和 28μg/ml，每 6小时肌注1g的稳态血药浓度为 30～40μg/ml。静注磷霉素钠0.5和1g的血药峰浓度各为 28和46μg/ml，1小时后即下降 50%左右。每 6小时静注0.5g，其稳态血药浓度为36μg/ml。静滴4g，半小时内滴完，血药峰浓度可达 195μg/ml，24小时内静滴 12g，稳态血药浓度可达 60μg/ml左右。磷霉素分子量小，不与血浆蛋白结合，T1/2为 1.5～2小时，肾功能减退时略有延长，但对血药浓度无明显影响。磷霉素吸收后广泛分布于各组织和体液中，表观分布容积为22L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和脓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的 70～98%、20%、7%、7～28%和 l1%。本品也可透过血脑屏障进入脑脊液中，炎症时可达血药浓度的50%以上。磷霉素也可进入胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服磷霉素钙后约 l/3于24小时自尿中排出，l/3在 72小时内随粪便排出。静注或肌注磷霉素钠后 24小时内约 90%自尿中排泄。血液透析后约70～80%药物可被清除，术后需加用一全量。
1.磷霉素钠的含量约为25%，以1g药物计，含钠约为11mmol，对于心、肾功能不全、高血压等病人应慎用。
2.毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、转氨酶升高等反应。口服可致胃肠道反应：肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。
3.孕妇慎用。
4.与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。
5.与其他抗生素间不存在交叉耐药性。
中文名称：磷霉素
中文别名：1,2-环氧丙基膦酸
英文名称：fosfomycin
英文别名：Fosfomycinum; Fosfomicina; [(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphonic acid; Phosphonomycin; Fosfomycine;
CAS号：23155-02-4
分子式：C3H7O4P
分子量：138.05900
精确质量：138.00800
PSA：79.87000
密度：1.561g/cm3
熔点：94ºC
沸点：342.651ºC at 760 mmHg
闪点：161.03ºC
折射率：1.486
蒸汽压：0mmHg at 25°C
海关编码：2931900090