关羽镇守荆州时，麋芳任南郡太守屯江陵，而将军傅士仁屯公安，二人一直嫌弃关羽轻慢自己。

建安二十四年（219年），关羽北伐襄樊，命二人供给军资。同年，孙权遣吕蒙袭荆州，二人皆投降。

关于二人投降的原因，史书记载各有不同。《三国志》记载，麋芳、傅士仁二人没有完成关羽的任务，关羽便放出话说：“回来再收拾你们。”二人皆恐惧不安。孙权得知后阴诱二人，二人于是派人迎接孙权；《吴书》记载，吕蒙先到公安，遣虞翻说服傅士仁投降，之后吕蒙带着傅士仁到南郡，麋芳本打算守城，看到傅士仁后才投降；《吴录》则记载，当初南郡城中失火，烧毁了很多的军器，关羽因此责备麋芳，麋芳非常害怕，孙权得知后暗中引诱麋芳，麋芳也与孙权相和，等到吕蒙袭荆州时，麋芳带着牛酒出城投降。

吕蒙得知麋芳出降，还没进据南郡，便在沙上作乐，虞翻对吕蒙说：“如今一心投降的只有麋将军一人，城中之人岂可尽信？何不速速入城掌握关键呢？”

麋芳投吴后，其兄麋竺也因此羞愧发病，在一年多后去世。

麋芳的投降举动也遭致吴人的鄙视。一次，麋芳乘船出行，遇到虞翻的船，麋芳船上的人想要虞翻让开，向前喊道：“回避我们将军的船！”虞翻厉声说：“失去忠心的人，凭什么侍奉君主？使人失去两座城池，却称将军，可以吗？”麋芳十分惭愧，关上船上的窗让虞翻先过。

后来虞翻乘车出行，经过麋芳的营地，官吏没有开门，虞翻的车马不能通过。虞翻十分生气地说：“应该打开的关闭，应该关闭的打开，哪有这样做事的？”麋芳听到后，更加羞愧。

黄武二年（223年） ，孙权令贺齐督麋芳、刘邵、鲜于丹等袭击蕲春，大获全胜，并擒获了之前投奔魏国被任命为蕲春太守的叛将晋宗。

虞翻：“失忠与信，何以事君？倾人二城，而称将军，可乎？”

杨戏：“古之奔臣，礼有来逼，怨兴司官，不顾大德。靡有匡救，倍成奔北，自绝于人，作笑二国。”

陈寿：“私好携贰。”

胡三省：“郝普、麋芳、傅士仁之在吴，未有所闻也，而潘濬所以自见者，与陆逊、诸葛瑾班，识者当于此而观人。”

李贽：“傅士仁真反也，罪不容诛。若麋芳，迹虽与士仁同，其实情有可原。勿以形迹相同而遂一律罪之也。”

哥哥：麋竺，徐州富商，随从刘备多年，后拜安汉将军，地位为蜀汉群臣之最。

姐妹：麋夫人，嫁于刘备，此后经历不详。（史书仅记载麋夫人是麋竺之妹，并未提到她与麋芳谁大谁小。）

《三国志·卷三十八·蜀书八·许麋孙简伊秦传第八》

在小说《三国演义》中，其名“糜芳”，形象与正史相似，只有结局不同。

最初随兄长糜竺仕于徐州牧陶谦，陶谦去世，刘备领徐州牧。糜芳与糜竺跟随刘备。刘备携民渡江，在长坂坡之战中，糜芳身带重伤，误认为赵云投降曹操，将其告诉刘备，但最后张飞证实赵云并没有投降。赤壁之战时，诸葛亮命糜芳与刘封、糜竺各驾船只擒拿败军。刘备入川后，庞统于落凤坡被张任射死，刘备大军困于涪水关，诸葛亮率领赵云、张飞领大军前往解围，出征前留马良、傅士仁、糜芳等辅佐关羽共守荆州。刘备平定益州后，封糜芳为南郡太守，与关羽共事。

襄樊之战前夕，关羽本用糜芳、傅士仁为先锋，但两人大意烧毁了军器粮草，关羽怒欲问斩，因费诗出面劝谏而改打两人四十军杖，并罚糜芳守南郡、傅士仁守公安。吕蒙白衣渡江攻打关羽时，傅士仁杀死关羽的催粮使者并诱使糜芳一起投降东吴，致使关羽失去援助而死亡。刘备伐吴时，二人杀马忠再次投蜀，但刘备认为二人因势急而投降，并非本意，愤怒的刘备命令关兴剥去二人衣服，命其亲自以刀剐杀，以祭奠关羽。