1961年11月，新校舍落成，高、初中部分为两校，高中部在刚刚落成的校舍上课，校名仍为确山第一中学；初中部在现驻马店市一高院内上课。

1963年春，校名更为驻马店高级中学。

1966年春，改属驻马店专员公署文教局直属学校。

1969年春，学校停办，学校教师被下放到农村劳动，校舍被地委党校占用。

1971年，地委党校迁出，学校交由驻马店镇管理，同年4月开办驻马店四中。

1978年，高中恢复招生后初中解散。

“四人帮”粉碎后，学校恢复招生，于1978年春恢复为地区教育局直属，更名为河南省驻马店高级中学。

1978年、1979年，招收两届初中班，主要是教师子弟。

2004年，坐落于淮河大道的新校区建成并开始招生，学校形成了两个校区的格局。

2009年，在淮河大道新校区开设初中部（后被批准为驻马店市第二十中学）。

2014年，高中部全部在新校区招生、上课，初中部迁到解放大道老校区。

2016年，为了缓解市区高中学位压力，按照驻马店市委、市政府要求，解放大道老校区恢复高中部招生，学校再次形成新老两个校区的格局。

截至2020年6月，学校建设有标准田径场、足球场、篮球场和乒乓球馆、羽毛球馆等功能场馆。

截至2020年6月，学校占地324亩。截至2017年6月，学校有驻马店高中、育英中学和附属中学三个教学部，教学班137个，在校生7000余人。

截至2019年5月，学校有在编教职工505人，其中高级教师192名，中级教师171人；国家级骨干教师5人，省级学科带头人及省级骨干教师63名，市级拔尖人才33名。截至2021年6月，学校有研究生学历以上教师160多人，特级教师3名，省级名师20人，中原名师2人，河南省名班主任1人。

省级学术技术带头人：张立新、郑记科等

特级教师：曾雅茹等

省级骨干教师： 赵志瑜、吴秋颖、马静、张立新、郑记科、刘娜、苏纪霞、王晓青等

省级名师：吴秋颖、郑记科等

河南省名班主任：王梅冉

市级拔尖人才：赵春梅、杨慧聪、唐晓雪、汪心静等

2018年，学校学生在学科竞赛中获得了5个省级一等奖和42个二等奖。2019年获得省级以上荣誉50多个。2020年，学校学生在第34届河南省青少年科技创新大赛中获得奖项51个。

2021年10月，学校获批立项2021年度河南省基础教育教学研究项目（重点课题）——《任务群视野下语文核心素养与考试能力平衡的研究》，自该项目立项至2022年3月，出版专著《考场作文过程透析与实践方案》，发表论文《科学备考 逻辑制胜》《透过诗意寻找逻辑》等10余篇，举办大型成果推广讲座两次。

截至2020年6月，学校先后获得河南省国土绿化先进单位、河南省卫生先进单位、河南省节约型公共机构示范单位、河南省文明校园、河南省教育系统先进集体、河南省依法治校示范校等荣誉。

学校校徽以“驻马店”首字母“z、m、d”抽象变形而来，字母之间的组合精妙独特，融文化元素与视觉元素于一体，巧妙地传达出学校的办学理念。

校徽主体图案以驻马店标志性建筑“天中塔”为构思来源，象征着学校不断攀登，“扶摇直上九天”的宏伟气魄，用简单的笔触描绘出天马的意象，与学校名称相契合，意味着学校驰骋天地间的豪情，寄托了学校腾飞的美好愿望。顶部圆形为太阳，象征着学校蒸蒸日上的发展风貌。同时，太阳、天中塔、天马三个元素搭配，巧妙地构成汉字“书”，表达出学校教书育人的职能，以此希望学生做顶天立地之人，成就璀璨人生。

校徽整体采用圆形结构，外围采用阴、阳文字突出学校名称。整个校徽蕴含学校丰厚的历史底蕴，突出学校和乐和谐、积极向上的精神面貌，彰显出学校“中和”的核心理念，活泼大气、内涵丰富、主题突出；颜色明亮，易于宣传。

行仰浩气，学驰天下

谦和臻美，勤进日新

善思明理，韧学力行

盛德有范，博学精教

勇毅，超越

截至2020年6月，学校有清音广播社、舞蹈社、nana美术社、名堂话剧社、篮球足球社等社团近20个，曾举办的活动有演讲比赛、诗文朗诵会、广播操比赛、课间跑操比赛、春季运动会等；开展学业规划辅导、志愿填报咨询、科技创新实验、心理咨询等活动。